Esta es la primera película de Predator y las películas basadas en AVP, que presenta una escena del planeta natal de los Predators.
Se consideró que Danny Glover, que protagonizó Depredador 2 (1990), para retomar su papel de Mike Harrigan, ahora retirado.
Se contrató a un locutor para que interpretara varios ruidos de Predator, después de que los directores se dieran cuenta de que las muestras de audio y las cintas que contenían los efectos de sonido originales se habían destruido o eran de mala calidad.
Al igual que en la película anterior, ninguno de los personajes de la película se refiere a los Aliens y Depredatores con estos nombres. Los extraterrestres se conocen como "monstruos", "cosas" y "hijos de puta", mientras que el Depredador no se menciona verbalmente en absoluto.
La película es una continuación directa de la primera película de Alien vs. Depredador. Ambas películas tienen lugar en 2004.