Varios años han pasado desde el desenlace de la venganza de Beatrix Kiddo, contra sus antiguos compañeros del Escuadrón Viper y el jefe de todos, Bill. Durante ese tiempo, Beatrix y su hija BB, han gozado de una vida alejada de la violencia, llena de tranquilidad y hasta cierta monotonía. Pero ese tiempo también ha sido aprovechado por Elle Driver, la archienemiga de Kiddo, quien quedo herida y ciega luego de su enfrentamiento. Driver ha dedicado su vida para localizar a Beatrix y cobrar venganza, volviéndose, de nuevo, en una asesina despiadada e implacable. Además, en la sombra, la hija de Vernita Green, quien fue testigo del asesinato de su madre, ha crecido, alimentando su odio hacia Kiddo y se prepara para atacar a ambas.