Eel título en inglés, Shutter Island, es un anagrama de "Truths and lies" (verdades y mentiras).
Mark Ruffalo obtuvo el papel de Chuck Aule por mandarle una carta como fan a Martin Scorsese explicando porqué quería trabajar con él.
Esta es la única película de Scorsese donde aparece Leonardo DiCaprio que no ha obtenido nominaciones a los premios Oscar.
La isla siniestra está basada en la novela Shutter Island de Dennis Lehane del 2003.
La película se pudo haber llamado Ashecliff, como el nombre del manicomio.