Misterio en la isla de los monstruos sigue la historia de un joven europeo que vive en San Francisco se muestra reacio a casarse con su novia a largo plazo porque primero quiere viajar alrededor del mundo. Su tío, William Kolderup, compra la isla Spencer y permite que su joven, aventurero y soñador sobrino se dirija a ella y viaje durante un año. En el trayecto le acompaña el señor Artelett, su profesor de danza y bueno modales, pero ambos naufragan en una isla del Pacífico. Allí, tras varios peligros, salvan a un hombre de color llamado Carefinotu de morir a manos de unos caníbales. Después de eso, los tres continúan juntos su aventura enfrentándose a peligrosos monstruos que habitan en la isla, como orugas gigantes y hombres-reptiles. Pero poco después unos extraños encapuchados que buscan una cueva repleta de oro, secuestran a los aventureros y también a Dominique, una mujer que ha naufragado. Aprovechando la erupción de un volcán, los cuatro secuestrados escapan y de nuevo han de enfrentarse a grandes peligros.
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