La cinta fue planeada en 1998, pero su producción, intento tras intento, se enfrentó a complicaciones terribles e insólitas, que sumó 8 intentos de rodaje fallidos, a lo largo de 19 años. Muchos consideraron al proyecto como “maldito” y es, en efecto, una de las producciones más infames y desafortunadas en la historia del cine.
Tercera colaboración entre el director, Terry Gilliam y el guionista, Tony Grisoni, luego de las cintas Fear and Loathing in Las Vegas (1998) y Tideland (2005).
Existe un documental sobre los problemas de la producción y la eventual cancelación del proyecto, titulado Lost in La Mancha (2002), dirigido por Keith Fulton y Louis Pepe.
Tras los conocidos intentos fallidos y una producción de más de 17 años, el director Terry Gilliam anunció, un día después del final del rodaje, en junio de 2017, que había borrado todo el material de la filmación por accidente. Evidentemente, todo se trató de una broma y una forma de homenajear la longeva producción.
En 2010, en uno de los intentos fallidos por filmar la cinta, se anunciaron a los actores Robert Duvall e Ewan McGregor para estelarizar la cinta. Este intento fracasó y los actores tuvieron que irse a otros proyectos.
En el primer y más conocido intento por filmar la cinta, en 2000, el reparto de la cinta incluía a Jean Rochefort como Don Quijote y a Johnny Depp, como Toby. También incluía a Vanessa Paradis, Sally Phillips, Miranda Richardson, Christopher Eccleston e Ian Holm, entre otros. Curiosamente, dentro del reparto también estaba incluido Jonathan Pryce, quien sería el actor que obtendría el papel de Quijote.
Segunda colaboración entre el actor, Jonathan Pryce y el director, Terry Gilliam, luego de trabajar juntos, casi 38 años antes, en la cinta Brazil (1985).