Como la mayoría de las películas lanzadas por el Estudio Ghibli de Miyazaki, Mi Vecino Totoro esta orientada a la familia y tiene un poderoso tema ecológico. La historia sigue a dos niñas, Satsuki de 10 años y su hermana Mei de 4 años, que se mudan a una casa de campo con su padre para estar más cerca de su madre hospitalizada por una enfermedad que la ha aquejumbrado por un largo tiempo. A medida que se instalan en su nuevo hogar, las niñas descubren que su casa está en un bosque místico habitado por una colección de criaturas místicas, como duendes de polvo, llamadas Totoros. Cuando Mei sigue a dos de ellas a través de su bosque, se encuentra con una versión mucho más grande, O Totoro. Las niñas se hacen amigas de O Totoro, quien es el mayor y también es el rey del bosque. Mientras la madre de las niñas yace enferma en el hospital, O Totoro lleva a las hermanas a una aventura mágica, pero también las ayuda a comprender las realidades de la vida.
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