Han pasado dos años desde la primera serie de asesinatos de Woodsboro y todo parece normal de nuevo hasta que aparece un nuevo asesino que se ha apropiado del disfraz de Ghostface y le ha quitado la vida a una pareja en una sala de cine. Sydney Prescott y sus amigos ahora son estudiantes en la Universidad de Windsor pero parece que los problemas no dejan de asecharlos. Una vez más, Sydney parece ser el blanco del nuevo asesino por lo que se ve de inmediato rodeada de investigaciones policiacas y asechada por Gale Weathers, una reportera ambiciosa por elevar su carrera con los reportajes sobre el nuevo asesino. Sydney ya no puede confiar en nadie. Como en la primera entrega, Scream 2 vuelve a combinar la violencia característica del género del terror con elementos de comedia y misterio, al mismo tiempo que hace una burla a los clichés de las secuelas de las películas.
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