Chris Pratt (Guardianes de la Galaxia 2014) fue considerado para el personaje de Nathan Drake, sin embargo rechazó el papel. Por otro lado, Tom Holland lo quiere para interpretar a Sullivan.
Nathan Fillion (Castle 2009-2016) se sentía atraído por interpretar a Drake pues para él era como tomar el papel del mismísimo Indiana Jones. Más adelante, Fillion encarnó al personaje en el cortometraje Uncharted: Live Action Fan Film (2018) que tuvo muy buen recibimiento por los fans.
Los fans hicieron una campaña en redes sociales en un intento por lograr que Brett Dalton (Agentes de S.H.I.E.L.D.) fuera casteado para el personaje principal. Usaron el hashyag #BrettforNate.
Esta película ha tenido muy mala suerte para encontrar a su director. Algunos que han sido invitados como Shawn Levy (productor de Arrival 2016) o Seth Gordon (Guardianes de la bahía 2017) abandonaron el proyecto por diferencias creativas. El último en ser confirmado fue Dan Trachtenberg (Avenida Cloverfield 10 2016) pero se retiró del proyecto en agosto de 2019.
Esta película lleva anunciándose desde 2011 pero nunca se ha logrado ponerla en marcha debido a los problemas que ha implicado su producción.