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Disparos en hindú
En la escena en la que se hace honores al doctor Nefario con 21 disparos, el minion grita "Pado", lo que significa "pedo" en hindú.
Las expresiones de los personajes
Mientras hacían las voces, los actores tenían que actuar debido a que se grabaron sus expresiones para sus personajes.
Homenaje fotográfico
En la escena en la que Gru va a ver a los minion por primera vez en la película se ve a unos minions haciendo un homenaje a la foto "Almuerzo sobre un rascacielos" de C. Ebbet de 1932.
Salida de Al Pacino
Esta hubiera sido la primera vez que Al Pacino le hubiera dado voz a un personaje animado, pero por razones desconocidas dejó el papel y fue replazado por Benjamin Bratt para la voz de El Macho en inglés,
Nominada al Oscar
Mi villano favorito 2 estuvo nominada al Oscar en las categorías a Mejor película animada y Mejor canción original. Perdió en ambas categorías ante Frozen (2013).
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