La productora que en un inicio invertiría en el proyecto se retiró cuando Blake Lively (Gossip Girl) fue anunciada para el papel de Emily Taylor. No obstante, la productora regresó cuando Blake Lively dejó la película y Rooney Mara obtuvo el personaje.
Emily Blunt (El diablo viste a la moda), Olivia Wilde (Tron: El legado), Imogen Poots (Las novias de mis amigos), Alice Eve (Stark Trek: En la oscuridad), Amanda Seyfried (Mamma Mia!) y Michelle Williams (Manchester frente al mar) también fueron consideradas para el papel de Emily.
Jude Law confesó sentirse nervioso al interpretar el personaje de Jonathan Banks por las similitudes que este tenía con su vida real. Además, Law por primera vez usó su acento normal en una película que tampoco requirió un vestuario o maquillaje importante.
Lindsay Lohan (Chicas pesadas) era la actriz favorita del director Steven Soderbergh para interpretar a Emily, tanto que el director realizó tres audiciones con ella. Sin embargo, los productores rechazaron la idea al ver los problemas legales que Lohan tenía en ese entonces.
Rooney Mara dejó la cinta La noche más oscura (2012) para poder participar en Terapia de riesgo.
Cuando se estrenó la cinta, Steven Soderbergh había declarado que Terapia de riesgo sería el último filme de su carrera. Eventualmente, Soderbergh regresaría a la silla del director con la serie de televisión The Knick y con la cinta Logan Lucky (2017).