Los alienígenas reciben señales de videojuegos arcade clásicos y los interpretan como una directa y abierta declaración de guerra. Deciden contra atacar la Tierra utilizando Los Pixels para orquestar múltiples ataques. El Presidente Will Cooper sabe que necesita un grupo de expertos para enfrentar la situación por lo que pide ayuda su amigo de la infancia, Sam Brenner, quien fue campeón de videojuegos en los años 80. Acompañados por Ludlow Lamonsoff y Eddie "The Fire Blaster", pelean junto a expertos jugadores de videojuegos clásicos que usan sus habilidades para tratar de salvar el mundo de los alienígenas. Cuentan únicamente con tres vidas, si las tres se usan, la tierra será destruida, y cada vez que pierden una, los alienígenas matan a alguien. Al equipo se une la Teniente Coronel Violet Van Patten, quien se especializa en suministrar a los ‘arcaders’ las armas para luchar contra los alienígenas.
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