Uno de los nuevos fichajes del filme es Sylvester Stallone, que da vida a Stakar Ogord. En relación a su personaje, Stallone ha explicado: "Stakar fue desterrado por Yondu muchísimos años atrás por algo que hizo mal. Finalmente, se encuentran 20 años después en un local particular llamado 'Iron Lotus', el lugar donde todos los Ravagers van a desahogarse. También se produce una confrontación que es bastante intensa y que parece una pelea entre padre e hijo y, ahora, él tiene que pagar los platos rotos. Su karma se ha multiplicado por diez."
El director James Gunn fue quien, mediante captura de movimiento, realizó el baile de Baby Groot en la secuencia de créditos. La secuencia, que involucraba muchos efectos visuales, tardo dos años en completar el proceso de render.
Aunque Baby Groot solo emplea la frase “yo soy Groot” para hablar, James Gunn escribió todas las líneas, en inglés, que expresa, para el actor Vin Diesel.
James Gunn y el productor Kevin Feige tenían la idea de incluir un cameo de David Bowie en la cinta. La idea desapareció después de la muerte del legendario artista.
En la línea de tiempo del universo cinematográfico de Marvel, la cinta ocurre en el año 2014. Esto quiere decir que los eventos ocurridos en la misma, suceden después de la cinta Thor: Un mundo oscuro (2013) y antes de la cinta Avengers: La era de Ultrón (2015)
La compañía de efectos visuales, Lola VFX, fue la encargada de mostrar una versión más joven del actor Kurt Russell. Dicha compañía ya lo había hecho, en el universo cinematográfico de Marvel, con los actores Michael Douglas, en la cinta Ant-Man y con Robert Downey Jr, para la cinta Capitán América: Civl War.
Aunque no tienen escenas juntos, la cinta marca la reunión de Sylvester Stallone y Kurt Russell, después de Tango & Cash (1989)
Diferentes actores fueron considerados para el papel de Ego, antes que Kurt Russell fuera seleccionado. Entre ellos destacan Gary Oldman, Mel Gibson, Bruce Willis, Robert DeNiro, Liam Neeson, Ron Pearlman, Viggo Mortensen, Christoph Waltz, Alec Baldwim y Max von Sydow.
El primer poster de la cinta es un homenaje al album de The Ramones, Rocket to Russia.
Esta cinta es la quinta colaboración entre el director James Gunn y el actor Michael Rooker, después de trabajar juntos en las cintas Slither (2006), Super (2010) Guardianes de la galaxia (2014) y The Belko Experiment (2016), la cual fue escrita por Gunn.
La cinta es la segunda colaboración entre los actores Sylvester Stallone y Michael Rooker, después de trabajar en la cinta Riesgo total (1993)
El trabajo de maquillaje mejoro su tiempo de aplicación, de manera considerable, en comparación con la primera cinta. En el caso del maquillaje de Dave Bautista, fueron 90 minutos de sesión en esta cinta, mientras que en la primera eran cuatro horas. En el caso de Karen Gillian, tomaba dos horas para aplicarle el maquillaje, cuando en la previa cinta, eran cinco horas.