Stallone reveló que su primera opción para el villano fue Jack Nicholson.
En diciembre de 2016, Stallone anunció que la cuarta entrega será la última de la serie.
Originalmente estaba programada para una fecha de lanzamiento en 2018.
En marzo de 2017, se anunció que Stallone dejaría la franquicia debido a desacuerdos sobre el guion y la dirección de la franquicia. Pero en enero de 2018, anunció el desarrollo de otra película de Indestructibles en sus redes sociales, confirmando su regreso a la serie de películas.
Después de que Avi Lerner amenazó a Terry Crews por su demanda de agresión sexual contra Adam Venit, Terry Crews decidió no protagonizar la película.