Las dos protagonistas de la película son Greta Gerwig y Lola Kirke. Kirke interpretó un personaje llamado Greta en el thriller Perdida (2014). Mientras que Gerwig hizo un personaje de nombre Lola en la comedia Lola Versus (2012).
En la habitación de Tony, un amigo de Brooke, aparece un poster de Vestida para matar (1980), de Brian De Palma. Después de dirigir Mistress America, Noah Baumbach realizó el documental De Palma, sobre este director.
Además de director, Noah Baumbach ha sido guionista de numerosos films, entre ellos, los guiones de dos films de animación: Madagascar 3: De marcha por Europa (2012) y Fantástico Sr. Fox (2009).
La cinta se estreno en enero de 2015, en el Festival de Cine de Sundance.
La actriz y protagonista Greta Gerwig también colaboró en el desarrollo del guion.
El personaje de Tracy, interpretado por Lola Kirke, estudia en la universidad de Barnard, institución donde estudió la co protagonista, Greta Gerwig.
El director considera la cinta como un homenaje a las cintas de John Hughes, de los años 80.