En Amnesia tres criminarles se meterán en problemas luego de que, tras un exitoso robo a un banco, decidan no entregar el botin - que suma poco más de 20 millones de dólares - a los mafiosos que los habían contratado. Los mafiosos toman la acción como un acto de traición y disparan a matar en contra de los ladrones. Como resultado, sólo MacDonald ha sobrevivido, pero ha permanecido en coma por más de siete años. Cuando finalmente despierta, lo hace con un caso grave de amnesia, confundido por la información que le brindan las autoridades y extrañado por las acusaciones que están en su contra. Sin embargo, un grupo tiene interés por la ubicación del botín, por lo que con la ayuda de un compañero recluso de MacDonald y un guardia de seguridad falso, un medicamento experimental es aplicado en el ladrón, el cual genera que tenga breves recuerdos de su pasado. Así, MacDonald logra escapar de la prisión y trata de regresar en sus pasos para encontrar el dinero, antes de que la policía o los criminales lo atrapen.
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