Su alteza serenísima es una cinta biográfica y de drama mexicana, que narra los últimos días del general Antonio López de Santa Anna, una de las figuras más controversiales de la historia de México. Considerado lo mismo como el traidor más grande de la patria y un héroe nacional también, Santa Anna, nacido en 1794, creció en un ambiente tranquilo y acomodado, heredero de la aristocracia española. Fue aventurero y con deseos de sobresalir por sus propios méritos y no por la fortuna familiar. A los 16 años fue parte del Ejército Real de la Nueva España, convocado para sofocar movimientos revolucionarios y para auxiliar gobiernos virreinales. Parte importante del movimiento que derrocaría a Iturbide, Santa Anna tuvo un ascenso en la política impresionante, que lo llevaría a la presidencia en 1853. Recordado por ceder territorios mexicanos a los Estados Unidos, Santa Anna fue olvidado por sus amigos, conocidos y familiares en los últimos días de su vida, días que el anciano dictador decidió rechazar su suerte y vivirlos a su manera.