Las mujeres vampiro en México se han despertado de su sueño, ordenadas por su maestro, El Maligno, para buscarle una novia. Con el mando de la malvada sacerdotisa Tundra, las vampiras eligen como objetivo a la hermosa hija de un profesor local, Diana, cuya sangre revivirá a la reina de los vampiros Zorina, una mujer que debía ocupar el trono junto al Maligno. El padre de Diana, Orloff, que es un egiptólogo reconocido, pide la ayuda del Santo, que a su vez desciende del hombre que evitó que la antepasada de Diana fuera vampirizada. Pero las vampiras envían a otros luchadores esclavos para luchar contra el Santo, convirtiendo el rescate mucho más complicado. En Santo contra las mujeres vampiro, gracias a unos pergaminos descifrados por Orloff, Santo logra encontrar el castillo de las vampiras y luchará por la justicia con máscara plateada para salvar a Diana de las vampiras que intentan secuestrarla y casarla con el diablo.
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