El luchador acabado, pasado de peso y pacheco El Santos está sufriendo debido a su reciente divorcio con la Tetona Mendoza, una voluptuosa y salvaje mujer luchadora. Para superar su depresión, el Santos empieza una campaña para ayudar a los Zombis de Sahuayo, que son seres grises e inofensivos con los que se identifica plenamente. Sin embargo, su campaña filantrópica pronto se convierte en un negocio fructífero que el Santos aprovecha para su beneficio: la población zombi se convierte ha convertido en una plaga y la Tetona quiere que el Santos se deshaga de ellos. Sin embargo, es el Peyote Asesino (eterno rival del Santos) quien logra deshacerse de los zombis. Pero el mundo sin zombis resulta ser peor que lo que cualquiera hubiera imaginado y la única posibilidad para que la nación se salve es que el Santos y el Peyote trabajen juntos para volver a repoblar el mundo de zombis de Sahuayo en El Santos vs la Tetona Mendoza.
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