En The Road Killers, a punto de partir a un viaje de Wisconsin a San Diego, la familia Lerolland se prepara para tener la aventura de sus vidas. Por años, han postergado el antiguo plan y pensaron incluso que la idea nunca se concretaría. Pero finalmente se han puesto en camino y todos los invitados se dividen en dos automóviles: está Jack, el patriarca, con su nueva esposa, Helen, el hermano Glen y los hijos de Jack, Rich y Ashley. Sin embargo, en el primer día del viaje, uno de los automóviles se calienta y deben detener su travesía momentáneamente. Durante la parada, un vehículo a toda velocidad, ocupado por varios jóvenes, casi atropella a Rich, causando conmoción, miedo y furia en Glen y Jack. Cuando la caravana se ha puesto en marcha de nuevo y llegan a una parada de camiones, descubren que el auto que casi asesina a Rich está ahí y sus integrantes presumen sus hazañas a pocos metros. Glen y Jack deciden enfrentarlos y así conocen a Cliff, un sádico psicópata que ha tomado mal el reclamo y buscará una cruel venganza en el camino.
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