Una agencia secreta del gobierno prepara a colegialas con faldas a cuadros para convertirse en las miembros más recientes del grupo de defensa nacional de élite, D.E.B.S., en Espías seductoras. Reclutadas por el gobierno de los Estados Unidos por su habilidad única para mentir, engañar y pelear, Amy (Sara Foster), Max (Meagan Good), Janet (Jill Ritchie) y Dominique (Devon Aoki) se unen a una academia clandestina de agentes secretos conocida solo como D.E.B.S. Estas bellezas que luchan contra el crimen se propusieron salvar el mundo y mantener su lápiz labial perfectamente aplicado mientras lo hacen. Ahora las chicas deben combinar sus habilidades para su misión más importante: capturar a la irritante Lucy Diamond (Jordana Brewster), la criminal más mortífera que el mundo haya conocido. Cuando D.E.B.S. la jugadora estrella, Amy, se enamora de Lucy, estalla el caos y los DEBs. la lealtad se pone a prueba.
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