En Rambo 4: Regreso al infierno, el veterano John Rambo se encuentra viviendo una existencia pacífica en las costas de Tailandia, trabajando como pescador y guía de un bote. La situación en el mundo, sin embargo, es de tensión, derivadas por el terrible y sádico dictador Pa Tee Tint, quien lidera una campaña de saqueo en pequeñas aldeas de Birmania. En medio de una serie de protestas, un grupo de misioneros llegan a Tailandia y contratan a Rambo para llevarlos a una de las aldeas, con motivo de llevar víveres y ofrecer ayuda médica. Sin embargo, el grupo es detenido y secuestrado por los soldados del dictador. Cuando la información sobre la situación llega a las autoridades, un grupo de mercenarios son enviados para rescatarlos, pero desconociendo la zona y la violencia de los soldados, deben recurrir a Rambo, quien comprende que su vida no puede ser pacífica y decide regresar al combate.
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