En El Guardián del Zoológico, los animales del Franklin Park Zoo aman a su amable cuidador, Griffin Keyes (Kevin James), quien vive con el corazon roto desde que su novia Stephanie rechazó su propuesta de matrimonio citando su carrera como cuidador del zoológico como la razón. Han pasado cinco años desde entonces y Griffin es ahora el cuidador principal del zoológico de Franklin Park, y se preocupa profundamente por los animales. Pero al encontrarse más cómodo con un león que con una dama, Griffin decide que la única forma de conseguir una mujer con la que pasar su vida es dejar su amado trabajo en el zoológico y encontrar un trabajo más glamoroso. Los animales, presas del pánico, deciden romper su antiguo código de silencio y revelar su mayor secreto: ¡pueden hablar! Todos quieren que su querido cuidador encuentre el amor de su vida sin tener que abandonar su trabajo por lo que deciden enseñarle las reglas del cortejo al estilo animal.
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