Larry Gopnik, un profesor de física del Medio Oeste, observa cómo su vida se desmorona ante múltiples incidentes repentinos. Aunque busca sentido y respuestas en medio de su confusión, parece que sigue hundiéndose.
Un romance empieza entre un joven hombre que sufre el síndrome de Asperger y su nueva vecina cuyos padres se muestran inquietos acerca de la relación.
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