Will y Grace han sido insperables desde que eran estudiantes universitarios, a pesar del amor y conexión que tienen, su relación no puede ser romántica ya que Will es gay y Grace heterosexual, pero a pesar de esto ambos son almas gemelas. Los dos comienzan a vivir juntos en Nueva York luego de que Grace cancela su compromiso, pues se da cuenta del error que está cometiendo y ahora busca convertirse en una increíble diseñadora de interiores, por lo que trabajará duro para hacerse de todo un nombre dentro de la industria. Por otro lado, Will es un abogado exitoso que también busca hacerse un camino con los medios que tiene, por lo que los dos luchan por hacer realidad sus sueños. Además de esto, Grace y Will continúan buscando el amor, sólo que conocerán a toda clase de hombres que los harán volver a amar o perder toda esperanza. Junto a ellos estarán sus inseparables Jack y Karen, quienes les brindará todo el apoyo y nuevas perspectivas con su amistad.
