La segunda temporada incorpora la historia dos antiguos personajes: Destiny, quien se gana la vida como psíquica, y el Dr. Johann Pryce, el científico despiadado principal del Instituto Godfrey. En Hemlock Grove ha surgido un culto que está decidido a destruir a las criaturas sobrenaturales sin importar el medio que sea necesario. Para empeorar las cosas, tanto Peter como Roman luchan contra su propia naturaleza, ya que Peter corre el riesgo de convertirse en un asesino y Roman, después de su inmersión total con su verdadera naturaleza, ha desarrollado un hambre insaciable por matar. A medida que luchan contra sus enemigos y lidian con sus situaciones, también deben luchar contra los monstruos en los que se están convirtiendo o en los que ya se han convertido.
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