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El protagonista es TC Callahan, un médico comprometido que además de sus labores diaras deberá enfrentar al administrador del hospital, un burócrata más preocupado por los números que por los pacientes. Pronto descubrirá que el turno nocturno de la sala de emergencias puede ser un escenario de hechos tan aterradores como peculiares. La cuarta temporada fue la última de la serie debido a que fue cancelada. La cancelación del show producido por Sony Pictures TV Studios, coincide con el cambio de liderazgo en la casa televisiva. En su última temporada The Night Shift obtuvo un promedio de 3,85 millones de televidentes en total y una calificación de 0.7, un 30 y un 23 por ciento menos que su promedio de la tercera entrega. Eoin Macken y Jill Flint fueron los principales médicos del San Antonio Memorial Hospital, donde algunos también habían servido en el ejército. Scott Wolf interpretó al cirujano traumatólogo Dr. Scott Clemmens, que pasó de ser estrella invitada a personaje recurrente y finalmente a rol regular en la tercera y cuarta temporadas de The Night Shift.
