Poco después de la batalla sucedida en Annville, Jesse, Tulip y Cassidy retoman su misión de encontrar el pueblo donde Dios se escondió para librarse de sus funciones. Su camino los llevará a la ciudad de Nueva Orleans, donde deberán eludir a las autoridades quienes buscan arrestarlos por los eventos en Texas, dando inicio a una persecución sangrienta. Además, el grupo deberá enfrentar a la organización secreta, conocida como el Grial, quienes han descubierto los poderes que Génesis le ha otorgado a Jesse para controlar la voluntad de las personas con la palabra, por lo que pretenden utilizarlo en su causa. Para atraparlo, el Grial ha enviado a su más letal y despiadado asesino, Herr K. Starr, un sádico agente alemán. Pero los problemas que el trio deben enfrentar no se detienen ahí. El Santo de los Asesinos estará muy cerca y con el apoyo de diversas entidades, tanto del bien y el mal, las vidas de Jesse, Tulip y Cassidy parecen tener sus días contados.