Siguiendo los eventos de la temporada pasada, Jesse debe de regresar a una plantación en Louisiana conocida como Angelville, el lugar en donde el predicador creció y que ha pasado toda su vida evitando. Tratando de salvar la vida de Tulip, Jesse hace un pacto con un familiar que le traerá problemas a lo largo de la historia. Por su parte, Cassidy continúa en Nueva Orleans, tratando de iniciar una nueva vida junto a sus compañeros vampiros, pero que después de descubrir un aterrador secreto, termina regresando con Jesse y Tulip. Con la ayuda de sus amigos y nuevas alianzas con viejos enemigos, Jesse trata de escapar de su pasado, ya que el mundo depende de su éxito. Cuando las cosas se complican y la dura batalla parece ser demasiada para Jesse y compañía, un piadoso Dios aparece para arreglar las cosas.