Melissa Benoist fue la primera actriz en audicionar para el papel de Supergirl y, aunque se le hizo la audición a miles de actrices, Benoist resultó la ganadora del papel.
El traje de Supergirl fue diseñado por Colleen Atwood, quien también fue la mente maestra detrás del traje de Green Arrow y Flash.
Tyler Hoechlin quien interpreta a Superman, fue a su baile de graduación acompañado de Katie Cassidy, quien da vida a Laurel Lance, mejor conocida como Canario Negro.
El sonido que se aprecia cuando Kara utiliza sus rayos x, es el mismo que se utilizaba en la serie Smallville del 2001.
Tyler Hoechlin obtuvo el papel de Superman sin siquiera audicionar para el papel.
La serie ocasionalmente hace guiños a ciudad Gótica, ademas de mencionar en diferentes ocasiones la existencia de un aterrador vigilante que utiliza una gran cantidad de dispositivos y que trabaja con Superman.