Basado en el libro homónimo de Caleb Carr de 1994 del mismo nombre, The Alienist retoma en Gilded Age de Nueva York, cuando se encuentra el cuerpo de un joven asesinado y mutilado, lo que el brillante médico e investigador Laszlo Kreizler (Daniel Bruhl) conecta a un asesinato anterior de dos niños pequeños. Sabiendo que Kreizler es un "alienista" (trata a pacientes con trastornos mentales que están "alienados" de su "verdadera naturaleza"), el recién nombrado comisionado de policía Theodore Roosevelt (Brian Geraghty) recurre a Kreizler y a su amigo e ilustrador de periódicos John Moore (Luke Evans ) para investigar lo que teme que pueda ser un asesino reincidente loco. También se les une Sarah Howard (Dakota Fanning), la secretaria de Roosevelt, quien ha prometido convertirse en la primera mujer detective de policía de Nueva York. Utilizando técnicas policiales de vanguardia del momento, esta banda de forasteros se propone resolver un crimen que crece hasta involucrar a algunas de las figuras de poder más amenazantes de la ciudad, y puede llevar a nuestros héroes a ver, escuchar y hacer cosas que nunca imaginaron.