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Las mujeres de Wisteria Lane están de vuelta. Justo cuando pensaban que las cosas no podían ponerse más divertidas, un nuevo vecino y su guapo hijo adolescente llegan para crear nuevas olas en el lado sombrío de los suburbios. A medida que avanza la temporada, descubre la nueva vida de Bree sin Rex, el caótico regreso de Lynette al mundo laboral, el romance continuo de Gabrielle con su amante jardinero y lo que pasa con la relación intermitente de Susan con Mike. Ese es solo el comienzo de los secretos que les esperan a las mujeres de Wisteria Lane.
24 episodios
Transmitida en ABC
Transmitida desde: 25 de septiembre de 2005
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Zach se escapa después de haber retenido a Susan como rehén y de haber intentado sin éxito matar a Mike. Mike confiesa que Zach es su hijo biológico, lo que obliga a Susan a poner fin a su relación, ya que no puede estar cerca de Zach.
Susan se sorprende al saber que su exmarido, Karl, está saliendo con Edie Britt. Mientras ella y Mike siguen acostándose de manera ocasional.
Bree hace la prueba del polígrafo para demostrar que no tomó parte en la muerte de Rex. Además, insta a George, su presunto cómplice, a que también haga la prueba; ambos la superan.
Susan vuelve con Mike y le ayuda a buscar a Zach. Susan lo encuentra, pero cuando este pregunta por Julie lo manda a Utah a buscar a su padre y le da dinero.
Susan se entera de que su contador y gran amigo Lonny Moon ha estado malversando su dinero. Lynette se lleva de copas a su jefa, Nina, con la esperanza de hacer más fácil el trabajo con ella.
Paul Young regresa a Wisteria Lane e interroga a Susan acerca del paradero de Zach. Susan le cuenta que envió a Zach a Utah y que le dio dinero.
Lynette consigue que, una vez a la semana, sus hijos se vayan a jugar con los hijos de otra pareja, de modo que ella y Tom tengan algo de tiempo libre.
Gabrielle sufre un aborto involuntario después de su caída y reprime su dolor. La madre de Susan admite que el padre biológico de Susan es un hombre de negocios de la ciudad, y no un veterano de guerra fallecido.
Susan comienza a construir una relación con su recién descubierto padre, Addison Prudy. Carlos recibe la libertad condicional con la ayuda de la Hermana Mary Bernard, que representa una amenaza para el matrimonio de Gabrielle.
Gabrielle frustra los intentos de Carlos de hacer obras de caridad con la Hermana Mary. Andrew vuelve a casa y Bree le confiesa que vio como George se suicidaba.
Lynette se siente mal cuando Gabrielle besa a Tom en una fiesta de barrio. Gabrielle insiste en que sólo era una broma.
Susan finge tener distintos síntomas para poder ver al doctor Ron McCready y pedirle una cita. Cuando Susan se sincera, Ron se enfada porque no entendía cuál era la enfermedad de Susan.
Gabrielle le confiesa al Padre Crowley que la Hermana Mary y Carlos mantienen relaciones sexuales, lo que, para regocijo de Gabrielle, provoca el traslado de la Hermana a Alaska.
Carlos y Gabrielle acogen a Xiao-Mei, una exesclava que se enfrenta a la deportación. Susan descubre que no tiene seguro médico.
Bree cuida a los niños de Lynette y se emborracha, lo que lleva a Lynette a la conclusión de que Bree tiene un problema con la bebida.
Paul es arrestado y casi asesinado por los sicarios de Noah. Andrew acusa a Bree de pegarle estando borracha, buscando la emancipación y poder disfrutar del dinero de la herencia de su padre.
El Dr. Ron rompe con Susan después de descubrir que mintió sobre su relación con Mike. Gabrielle y Carlos conocen a una atractiva mujer que desea dar a su hija en adopción, sin embargo, la mujer, Libby, aún no le ha contado al padre lo que piensa hacer con el bebé.
Bree se interesa por Peter, quien resulta ser un adicto al sexo. Lynette se ve obligada a prestar una declaración jurada en el caso de la emancipación de Andrew.
El padre y la madrastra de Bree llegan a la ciudad para el juicio y consiguen posponerlo. Más tarde, le ofrecen a Andrew irse a vivir con ellos a Rhode Island, sin embargo, cuando se enteran de que Andrew es gay, cambian de opinión.
Gabrielle y Carlos obtienen la custodia permanente de Lily, pero Libby, la madre, cambia de opinión y decide quedarse con el bebé.
Gabrielle y Carlos le piden a Xiao-Mei que sea su madre de alquiler, prometiéndole que así evitará la deportación.
Susan intenta grabar a Edie mientras confiesa ser culpable del incendio de su casa. Edie descubre el micrófono y persigue a Susan, pero se cae y es atacada por un enjambre de avispas.
Una serie de flashbacks revelan la verdadera historia de los Applewhite y el asesinato de Melanie Foster y cómo las "desesperadas" llegaron a Wisteria Lane y conocieron a Mary Alice Young.