Han pasado diez años desde la muerte de Jenny Schecter, Bette, Shane y Alice han avanzando en sus vidas y carreras. Alice, ahora cuenta con su propio programa de televisión y lucha por mantener un balance entre la ex pareja de su novia actual, Nat. Bette Porter se ha postulado como alcalde de Los Ángeles, pero su carrera electoral se ve en problemas cuando un hombre la acusa de haberse metido con su esposa, mientras está trabajaba en su empresa. Por otra parte, Shane regresa a la ciudad para comenzar desde cero después de vender sus negocios en París y Nueva York. A estas tres chicas se les unirá una nueva generación que contarán con sus propios problemas. Dani Núñez una ejecutiva de relaciones públicas que mantiene una relación con una de las escritoras del programa de Alice; Sophie Suárez, la asistente personal de Alice; y su compañera de piso, Micah Lee, una profesora adjunta de la universidad que está enamorada de su nuevo vecino.