Camille es una joven y popular profesora de antropologia de Columbia que tiene un amplio conocimiento en el tema de citas de muchas culturas, pero aún así sufre para desenvolverse en propia vida privada. Por su parte, Tye es una exitosa creadora de una aplicación de citas enfocada al sector LGTB+ que prefiere mantener la vulneravilidad, y las relaciones, a distancia. Quinn es una romántica empedernida que intenta, por todos los medios, devolverle algo al mundo mientras dirige su propio negocio. Y Angie es una cantante y actriz segura de si misma que vive muy bien en la casa de Quinn sin pagarle el alquiler. 'Harlem' se centra en este grupo de amigas que intentan la manera de sobrevivir a la vida actual.