La vida de Sheldon y Leonard, dos físicos que trabajan en la universidad de Pasadena en California, da un giro inesperado cuando Penny, una aspirante a actriz sin mucho éxito y que trabaja como mesera en un Chesse Cake Factory para pagar las cuentas, se muda al departamento de enfrente. Esto provoca que la rutina entre este par y el resto de su grupo de amigos genios, se vea modificada, obligándolos a mejorar en sus relaciones sociales y a ver el mundo fuera del laboratorio. Penny rápidamente se convierte en parte esencial del grupo, el cual tambien incluye al raro pero simpático ingeniero Howard Wolowitz y al tímido astrofísico Raj Koothrappali. Además de que Leonard, tendrá que lidiar con el amor instantáneo que desarrollo por Penny y que regularmente lo mete a él y al resto del grupo en más de un aprieto, intentando ganar el corazón de la chica.
Despues del trabajo en la universidad, Leonard y Sheldon regresan a casa y conocen a Penny, su nueva vecina. Mientras que Sheldon no esta muy seguro de la nueva inquilina, Leonard se siente atraido hacia ella rápidamente, lo que provoca que convenza a Sheldon para ayudarlo a recuperar la televison de Penny, y que se encuentra en la casa de su ex novio Kurt.
S01E02 - La hipótesis del gran cerebro
Después de que un paquete para Penny es entregado en la casa de Leonard y Sheldon, deciden llevarlo a su departamento mientras ella no está, Al descubir el desastre en el que Penny vive, Sheldon trata de organizar todas sus cosas, lo que provocara un problema entre ellos.
S01E03 - El corolario del gato con botas
Cuando Leonard ve a Penny besar a otro chico, sus esperanzas de salir con ella se desvanecen, lo que procova que invite a salir a una de sus colegas del trabajo, pero al enterarse de que ella tampoco está interesada en el, decide adoptar un gato. Algo que Sheldon no permitirá que pase tan fácilmente
S01E04 - El efecto del pez luminoso
Cuando Sheldon es despedido de su trabajo, desarrolla raras obsesiones, como tratar de inventar peces que brillen en la obscuridad, o tejer ponchos. Leonard preocupado, pide ayuda a la única persona que puede ayudar a Sheldon: su mamá.
S01E05 - El postulado de la hamburguesa
Cuando Leslie, colega de Leonard trata de seducirlo para tener una noche de pasión, este se planeta si al hacerlo podría afectar sus posibilidades de tener una relación con Penny.
S01E06 - El paradigma de la Tierra Media
Todo el grupo de amigos es invitado a la fiesta de Halloween de Penny, mientras que Leonard decide si confesarle o no sus sentimientos, tiene otro encuentro con el ex novio de Penny, Kurt.
S01E07 - La paradoja del Wan-Tun
Cuando la amiga de Penny llega de visita, Wolowitz trata de seducirla, adueñándose del departamento de penny en el proceso. Penny pide refugio en el sillón de Leonard y ahora con Wolowitz ausente, los demás deciden enlistarla en su equipo de Halo.
S01E08 - El experimento del saltamontes
Cuando los padres de Raj le organizan una cita a ciegas, este se preocupa por su condición de no poder hablar frente a las mujeres, pero gracias a las habilidades como bar tender de Penny, realiza un gran descubrimiento.
S01E09 - La Polarización de Cooper-Hofstadter
Cuando Leonard y Sheldon son invitados a presentar su trabajo en una conferencia, Leonard decide presentarse a pesar de la negativa de Sheldon a hacerlo, lo que provoca una riña entre ellos que Penny tratará de solucinar.
S01E10 - La desintegración de Leo
Leonard le cuenta una mentira a Penny para que él y Sheldon puedan librarse de ir a una de sus presentaciones, ya que es muy mala. Sin embargo, Sheldon decide que la mentira tiene muchos cabos sueltos, así que crea una mentira innecesariamente compleja para reemplazarla.
S01E11 - La anomalía de la masa de tortitas
Al enterarse de que Sheldon está enfermo, Leonard y el resto del grupo, deciden mantenerse lo más lejos posible de el y sus quejas, dejando a la novata Penny cuidándolo.
S01E12 - La Dualidad de Jerusalén
Cuando un niño pródigio llega la universidad, hace que Sheldon renuncie a su trabajo y se enfoque en otras tareas, mientras que el resto del grupo, preocupado, buscará deshacerse de la nueva y joven amenaza.
S01E13 - La conjetura del Bat-Tarro
Cuando los chicos expulsan a Sheldon del equipo para un torneo de física, este decide crear uno propio, en el cual el sea el jefe, mientras que Leonard y compañia, reclutan en su lugar a Leslie Winkle, nemesis de Sheldon.
S01E14 - La aniquilación del paraso frikinal
El grupo compra por accidente una "máquina del tiempo", provocando que por ciertas circusntacias Penny llegue tarde al trabajo, lo que provoca su enojo contra Leonard, haciendo que este replantee sus gustos.
S01E15 - La indeterminación del la Chuleta de Cerdo
Missy, la hermana gemela de Sheldon llega a la ciudad, provocando que los chicos compitan por su cariño, mientras que Raj se somete a un experimento para tratar su condición con las mujeres.
S01E16 - Reacción al cacahuate
Penny descubre que Leonard no festeja sus cumpleaños, debido a experiencias pasadas, por lo cual decide organizarle una fiesta sorpresa, mientras tiene que lidiar con los demas chicos y los problemas comunes de un evento así.
S01E17 - El factor benefactor
Después de que Penny decide terminar con su novio, Leonard finalmente la invita a salir, lo que provoca que surgan dudas en ambos sobre la posible relación, y tengan que recurrir a Sheldon por un consejo.
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