Sam Winchester creció cazando todo tipo de amenazas ajenas a este mundo, tales como monstruos o demonios. Ahora todo eso está en el pasado, su vida en la escuela de leyes le permite vivir una vida calmada y estable. Al menos eso era antes de que Dean Winchester, hermano mayor de Sam, aparece con nuevos problemas en su puerta: su padre, quien ha estado cazando al mismo demonio por más de 22 años, ha desaparecido sin dejar rastro. Ahora tratando de encontrarlo, los hermanos deben de cazar lo que su padre caza y ayudados por su viejo diario, en el que detalla todo tipo de eventos y criaturas, Sam debe de regresar a la vida que juró dejara atrás, si es que quiere recuperar a su ser querido, y encontrar al asesino de su madre al mismo tiempo. A medida que la temporada avanza, Sam descubre que fue infectado cuando era niño y ahora tiene poderes psíquicos los cuales le ayudarán en su travesía.
Sam y Dean Winchester fueron entrenados por su padre para cazar criaturas sobrenaturales. Ahora, su padre ha desaparecido misteriosamente.
S01E02 - Wendigo
Sam y Dean hacen una parada en Blackwater Ridge y termina ayudando a una familia cuando uno de sus miembros desaparece.
S01E03 - Dead In The Water
Algo extraño en el lago de un pequeño pueblo está asesinando a gente inocente.
S01E04 - Phantom Traveler
Un amigo de John pide la ayuda de Sam y Dean cuando descubre una extraña grabación en la caja negra de un avión estrellado.
S01E05 - Bloody Mary
Un juego de Bloody Mary desata a un demonio que vive en los espejos y roba los ojos de sus víctimas.
S01E06 - Skin
Un asesino en serie que cambia de forma, adopta la identidad de un viejo amigo de Sam para cometer una serie de asesinatos.
S01E07 - Hook Man
Sam y Dean investigan una leyenda urbana de un hombre que asesina a sus víctimas utilizando un gran gancho.
S01E08 - Bugs
Sam y Dean se dirigen a Oklahoma para investigar un brote de insectos asesinos.
S01E09 - Home
Siguiendo los eventos de una pesadilla que Sam relaciona al viejo hogar Winchester en Kansas, ambos hermanos aceptan investigar el caso.
S01E10 - Asylum
Mientras investigan un viejo asilo abandonado, Sam y Dean son atrapados dentro de las instalaciones.
S01E11 - Scarecrow
Después de discutir por la búsqueda de su padre, Sam y Dean se separan
S01E12 - Faith
Después de que Dean resulta herido gravemente mientras investigaba un caso, Sam trata de encontrar a un predicador conocido por realizar milagros.
S01E13 - Route 666
Dean es contactado por un viejo amor que pide su ayuda.
S01E14 - Nightmare
Cuando las visiones de Sam comienzan a suceder mientras sigue despierto, él y Sam investigan una serie de asesinatos inusuales vistos en sus premoniciones.
S01E15 - The Benders
Sam se encuentra atrapado en una celda, mientras Sam hace equipo con la Sheriff para encontrarlo.
S01E16 - Shadow
Mientras ponen su atención en un misterioso asesinato en Illinois, Sam y Dean se topan con Meg, una vieja amiga de Sam.
S01E17 - Hell House
Cuando un caso paranormal aparentemente común comienza a complicarse, Sam y Dean tratan de encontrar a dos charlatanes que investigan casos sobrenaturales.
S01E18 - Something Wicked
Dean consigue una segunda oportunidad para enmendar un error del pasado.
S01E19 - Provenance
Cuando dos propietarios de una misma pintura son brutalmente asesinados, Sam y Dean investigan el caso con la ayuda de la hija del dueño de una casa de subastas.
S01E20 - Dead Man's Blood
Después de que un cazador de vampiros y mentor de John es asesinado, Sam y Dean son sorprendidos por una aparición para resolver el caso que involucra una arma antigua.
S01E21 - Salvation
Meg trata de asesinar al amigo de John para apoderarse del arma.
S01E22 - Devil's Trap
Sam y Dean buscan la ayuda de Bobby Singer, un viejo amigo de la familia.
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