La premisa de la serie es una alianza entre el antropólogo forense Dr. Temperance "Bones" Brennany el agente especial del FBI Seeley Booth. Brennan es el personaje central y líder del equipo del laboratorio ficticio médico-legal del Instituto Jeffersonian, un organismo federal que colabora mano a mano con el FBI. Ambientada en Washington, D.C. Pronto iniciarán la resolución de casos legales federales mediante el examen de los restos humanos de posibles víctimas de asesinato. La Dra. Brennan y su equipo brindan experiencia científica y Booth brinda la técnica de investigación criminal del FBI.