La actriz Courteney Cox, que interpretó a Monica durante las diez temporadas de la serie, pero ella fue considerada en un principio para interpretar el papel de Rachel y hasta se le ofreció dicho personaje. Sin embargo, después de leer el guion, Cox solicitó interpretar a Monica. El papel de Rachel recayó finalmente sobre Jennifer Aniston.
Durante la primera temporada, los protagonistas recibían un ingreso por episodio de 22,500 dólares. A partir de la segunda, Jennifer Aniston y David Schwimmer recibieron un aumento a 40,000 dólares por episodio. De la tercera temporada en adelante, el grupo decidió acordar un pago similar para todos, recibiendo un millón de dólares por episodio.
Cuando Matt LeBlanc audicionó para el papel de Joey, solo tenia 11 dolores en su cuenta. Cuando los protagonistas recibieron su primer cheque, lo primero que LeBlanc hizo, fue comprar una comida caliente.
Originalmente estaba planeado que Jon Favreau tuviera el pape de Chandler Bing. El actor después regreso a la serie como un personaje invitado, dandole vida a Pete Becker, el novio millonario de Monica.
El elenco recibió una propuesta para realizar una onceava temporada, sin embargo, los protagonistas rechazaron la oferta ya que creían que arruinaría la reputación de la serie.