A los diecisiete años, Harriet Sansom Harris fue aceptada en la famosa Escuela de Juilliard de Nueva York. Al graduarse, se unió a The Acting Company, con quienes pasó tres años antes de irse a trabajar principalmente en teatro regional. Esto llevó a una exitosa carrera en Broadway y Off-Broadway. Ganó un premio Tony en 2002 a la Actriz destacada en un musical por su actuación en Thoroughly Modern Millie. En la televisión, tuvo un papel recurrente en la comedia Frasier como la agente Bebe Glazer, de 1993 a 2004. Interpretó notables papeles de invitada en múltiples series de éxito, incluyendo Ghost Whisperer, Murphy Brown, Ally McBeal, Six Feet Under y Ellen. Interpretó a la hermana de Martha Huber, Felicia Tilman, en la serie dramática de ABC Esposas desesperadas en 2004. En 2018, Harris apareció como Madelyn en el episodio "Sojourn" de American Horror Story: Apocalypse, y como Adriana en el episodio de Dynasty "Queen of Cups". En enero de 2019, se informó que sería parte de la serie dramática de Netflix Ratched.