Joseph Sikora estudió actuación en el Piven Theatre Workshop en Evanton, Illinois y también en Columbia College, Chicago, donde recibió su B.A. como Licenciado en Teatro. Cuando era niño, Sikora apareció en un comercial de McDonald's con Michael Jordan. Hizo su debut en Broadway en 2006. Fue nominado para un premio Joseph Jefferson por el teatro en Chicago y recibió un premio Ovation por el teatro en Los Ángeles. Después de hacer algunas apariciones en películas de bajo presupuesto, fue elegido para el show Normal (2003), nominada al Globo de Oro. Apareció en Jack Reacher (2012), en la que interpretó a un francotirador acusado injustamente de disparar a inocente que solicita la ayuda de Jack Reacher para demostrar su inocencia. En octubre de 2013, fue elegido por Starz! para interpretar el papel de Tommy Egan en la serie dramática original Power (2014-2020). Recientemente, Sikora interpretó a Frank Cosgrove Jr. en la tercera temporada del drama criminal de Netflix Ozark.