Leslie Odom Jr. se graduó con honores de la prestigiosa Escuela de Drama de la Universidad Carnegie Mellon en Pittsburgh, Pennsylvania y se mudó a Los Ángeles en el verano de 2003. Un consumado cantante y bailarín, Leslie hizo su debut en Broadway a los 17 años intepretando el papel de Paul en el musical Rent. Se hizo conocido por ser el intérprete original del papel de Aaron Burr en el exitoso musical de Broadway Hamilton, una actuación por la que ganó el Premio Tony al Mejor Actor en un Musical en 2016 y el Premio Grammy al Mejor Álbum de Teatro Musical como vocalista principal. Hizo numerosas participaciones en televisión desde el 2004 antes de debutar en la pantalla grande en el drama histórico Red Tails (2012). Interpretó al Dr. Arbuthnot en la adaptación de Kenneth Branagh de Asesinato en el Expreso de Oriente en 2017 y al abolicionista William Still en la película de 2019 Harriet, sobre la abolicionista Harriet Tubman. En el 2021 Leslie obtuvo una nominación al Globo de Oro por su actuación en Una noche en Manhattan, debut directorial de Regina King.