Jason MacDonald se graduó de Circle in the Square Theatre School en Nueva York y pasó 15 años haciendo teatro en la ciudad de Nueva York y sus alrededores. Desde finales de la década de los noventa empezó s tener presencia frente a las cámaras, y en el año 2000 obtuvo su primer papel recurrente en la serie As the World Turns. Mas tarde tuvo el papel recurrente de Bailiff Evans en la serie All my Children (2002-2008). La siguiente década fue importante para el actor pues se integró al elenco de la popular serie de romance y misterio de CW The Vampire Diaries en el papel de Grayson Gilbert (2012-2017). Mac Donald apareció en otras series como Bull (2017), Dynasty (2020), y recientemente fue elegido para el papel principal de Bobbyen Welcome to Flatch (2022), que sigue a un equipo de documentales, que van a un pequeño pueblo para estudiar a los jóvenes adultos y sus preocupaciones actuales.