La hermana de cuatro hermanos mayores, Kathleen Rose Perkins, disfrutó su tiempo inventando obras de teatro y presentándolas a la gente del vecindario. Esto condujo inevitablemente a una carrera. Kathleen asistió a la Western Michigan University, y en poco más de tres años adquirió un BFA en teatro musical. Después de viajar actuando en varios teatros regionales, y de pasar algunos años en trabajos ocasionales y en clases de actuación en Los Ángeles, comenzó su carrera en 2001 con un papel en la serie de televisión The Fighting Fitzgeralds. Tuvo un papel recurrente como directora Duffy en la comedia de Fox Til Death en 2009 y apareció como invitada en más de otras 20 series de televisión. Perkins también ha aparecido en varias películas para televisión. Tuvo un papel protagónico como Carol Rance en la serie de comedia de la BBC y Showtime Episodes de 2011 a 2017. En 2005 participó en La isla de Michael Bay. En 2020 tiene el papel de Maggie en la serie original de Netflix, Esta mierda me supera.