Phylicia Rashad participó en varias puestas en escena de Broadway como Soñadoras y The Wiz. Apareció en la serie One life to live en 1983, pero la fama le llegó cuando interpretó a la abogada Clair Huxtable, la esposa de Bill Cosby en la famosa serie de comedia The Cosby show, papel que realizó durante toda la duración de la serie de 1984 a 1992, y por el cual fue premiada con dos Emmys. Volvió a colaborar con este actor en la serie Cosby, de nuevo haciendo de su esposa 1996 al 2000. Rashad se hizo acreedora a un premio Tony por su interpretación en la obra A raisin in the Sun en el 2004, convirtiéndose en la primera mujer afroamericana en ganar este premio como actriz principal; por el mismo papel en la adaptación televisiva fue nominada a otro premio Emmy. Desde el 2016 interpreta a Diana DuBois en la serie dramática Empire y a Jane en la serie original de Amazon, Jean-Claude Van Johnson. En cine ha aparecido en películas como The visit (2000), Confusión de amor (2010), Creed: Corazón de campeón (2015) y Creed II: Defendiendo el legado (2018).