Aunque durante la preparatoria se destacó en béisbol, baloncesto y fútbol, lo que finalmente lo llevó a una beca de fútbol para la Universidad de Georgia, Omari Hardwick tomó materias de actuación y poesía y se destacó en el teatro. Después de graduarse, Hardwick inicialmente siguió una carrera en el fútbol, con la esperanza de unirse a los San Diego Chargers, pero al no ser seleccionado para la NFL, volvió a perseguir la actuación. Tuvo varios trabajos ocasionales para poder pagar las clases de actuación y finalmente consiguió su oportunidad en la película para televisión de 2004 Sucker Free City. Desde entones tuvo papeles memorables en cintas como Miracle at St. Anna (2008) de Spike Lee, Brigada A - Los magníficos (2010) y Kick-Ass (2010). Entre 2010 y 2020, interpretó el papel protagónico de James "Ghost" St. Patrick en la serie de Starz Power. En 2021, Hardwick forma parte del elenco principal de la esperada El ejército de los murtos, cinta dirigida por Zack Snyder para Netflix.