Gillian Jacobs tiene una licenciatura en bellas artes de Juilliard School, Nueva York. Comenzó a actuar a una edad temprana asistiendo a clases de actuación en el Pittsburgh Playhouse los fines de semana. Hizo su debut como actriz interpretando el papel de Titania en la adaptación teatral de Pittsburgh Public Theatre de 'A Midsummer Night's Dream' de Shakespeare. Hizo su debut cinematográfico con la película Building Girl (2005) y debutó en televisión en 2006 en el papel de Adele Congreve en tres episodios de la popular serie The Book of Daniel (2006). En marzo de 2009, Jacobs se unió al elenco de la serie de comedia de la NBC Community como Britta Perry, papel que interpretó durante todas las temporadas de la serie, hasta su final en 2015. Jacobs protagonizó como Mickey en la serie de comedia original de Netflix Love, que se transmitió de 2016 de 2018. En 2018 continuó colaborando con Netflix al protagonizar la comedia romántica Ibiza.