George Timothy Clooney nació el 6 de mayo de 1961 en Lexington, Kentucky, EE. UU. Pasó la mayor parte de su juventud en Ohio y Kentucky, se graduó de Augusta High School. Practicaba deportes como el baloncesto y el béisbol, estuvo a prueba con los Rojos de Cincinnati. Debutó en la cinta And They Are Off en 1982, su primer papel importante llegó con la serie E/R (1984).
Participó en proyectos como Los hechos de la vida (1979), Roseanne (1988), Hermanas (1991), Urgencias (1994), Abierto hasta el amanecer (1996), Un día inolvidable (1996), Batman y Robin (1997), Out of sight (1998), La delgada línea roja (1998), Tres reyes (1999), O Brother! (2000), La tormenta perfecta (2000), Ocean's Eleven: Hagan juego (2001), Uno más entra en juego (2004) y Ocean's 13 (2007).
Debutó como director en Confesiones de una mente peligrosa (2002). Fundó la casa productora "Section Eight Productions", junto a Steven Soderbergh. Ganó su primer Oscar a Mejor Actor de Reparto en Syriana, y fue nominado a Mejor Director y Mejor Guión Original por Buenas noches y buena suerte.
En 2006, cerró la "Section Eight Productions" y fundó una nueva compañía de producción: "Smokehouse Productions", con Grant Heslov.
Su trabajo en Michael Clayton (2007) le valió una nominación al Oscar como Mejor Actor. Recibió la aclamación de la crítica por su actuación en Up in the Air y fue nominado a varios premios, incluido un Globo de Oro y un Premio de la Academia. Su trabajo en Los descendientes (2011) también le valió una nominación al Oscar. Es reconocido por su activismo político y su trabajo humanitario. Fue arrestado por desobediencia civil mientras protestaba en la embajada de Sudán en Washington, D.C. En 2014, se casó con el abogada y activista Amal Clooney.