Nacida en Wilmington Delaware, Estados Unidos, Aubrey Plaza comenzó su carrera haciendo teatro de improvisación. Posteriormente participó en The Jeannie Tate Show (2007), una serie transmitida por internet. Eso la llevó a participar en la película Funny People (2009) y a conseguir un papel en la serie de televisión Parks and Recreation, transmitida de 2009 a 2015.

Participó en Scott Pilgrim vs. los ex de la chica de sus sueños (2010), Damsels in Distress (2011). En 2012 obtuvo su primer protagónico en la película de Colin Trevorrow, Safety Not Guaranteed.  

En 2014 compartió créditos con Dane DeHaan en Life After Beth y le brindó su voz a uno de los personajes de la cinta para televisión Grumpy Cat's Worst Christmas Ever.

La actriz también ha aparecido en cintas como Mi abuelo es un peligro (2016), Mike y Dave: Los busca novias (2016), Ingrid Goes West (2017) y An Evening with Beverly Luff Linn (2018).