Tras graduarse de la Universidad de Boston en 1999, Raúl Castillo decidió perseguir una carrera en actuación. Se mudó a la ciudad de Nueva York en 2002, donde formó una extensa carrera teatral fuera de Broadway. Fue en el año 2005 que Castillo empezó a tener apariciones en pantalla. Actuó en varios cortometrajes hasta su debut cinematográfico como Ignacio en la película independiente de 2007, Amexicano. Durante su carrera, Castillo también apareció en varios papeles de televisión, y en 2011 fue elegido para el papel principal de la serie web de acción y comedia The Trainee. En 2014 su carrera despuntó definitivamente gracias a su papel de Richie Donado Ventura en la serie de HBO Looking (2014-2015) y en la película Looking: The Movie (2016). Recibió una nominación al premio Independent Spirit al Mejor Hombre de Reparto por su actuación en la película We the Animals (2018). Recientemente participó en la cinta de Guy Ritchie Justicia Implacable (2021) y en El ejército de los muertos (2021) de Zack Snyder.