James Saito se licenció en teatro en UCLA y desde finales de la década de los setenta tuvo una próspera carrera en teatro, cine y televisión. Ganó popularidad en la década de los noventa gracias a su interpretación como el original Destructor en Las Tortugas Ninja (1990), cinta dirigida por Steve Barron. En televisión tuvo la oportunidad de participar como invitado en numerosos shows y tuvo un papel recurrente como el doctor Frank Chen en la serie de abogados Eli Stone (2008-2009), y como el juez Lee en la temporada de 2011 de la serie familiar One Life to Live. En 2019 interpretó el papel de Harry, el padre de Marcus (Randall Park), en la comedia romántica de Netflix Quizás para siempre. En 2020 formó parte del elenco principal de Dash & Lily, una nueva serie de Netflix que retrata el improbable amor entre dos jóvenes de la ciudad de Nueva York.