Gregg Henry estudió actuación en la Universidad de Washington en Seattle y justo después de graduarse, se mudó a Los Ángeles, California para seguir una carrera como actor. Tocó en una banda durante tres o cuatro meses y trabajó como aprendiz en el teatro Old Globe en San Diego antes de conseguir su primera oportunidad como actor en televisión como el hijo de Nick Nolte, Wesley Jordache, en Rich Man, Poor Man - Book II (1976). Henry ganó gran reconocimiento por su interpretación del asesino en serie Dennis Rader en la película para televisión The Hunt for the BTK Killer (2005). A lo largo de los años también actuó en varias películas para el director Brian De Palma; destacándose especialmente como el zalamero Sam Bouchard en Doble de cuerpo (1984). En 2021 podemos ver a Henry en la serie Hit & Run, serie creada por Lior Raz, Avi Issacharoff y Dawn Prestwich, en la que la vida de un hombre felizmente casado da un vuelco cuando su esposa muere en un misterioso accidente de atropello y fuga en Tel Aviv.